系統(tǒng)、全面介紹腫瘤內(nèi)科的發(fā)展歷史、腫瘤內(nèi)科治療的基本原理、常見腫瘤內(nèi)科治療的原則和實施治療的方案、腫瘤內(nèi)科領(lǐng)域的研究進展,使讀者全面了解腫瘤內(nèi)科臨床與科研的內(nèi)涵,指導(dǎo)啟迪日常臨床和研究工作。
人類用藥物治療腫瘤的歷史可以追溯到幾千年前,1946 年氮芥治療淋巴瘤的成功標(biāo)志著現(xiàn)代腫瘤藥物治療的開始。經(jīng)過70 多年的不懈努力,腫瘤內(nèi)科治療體系不斷發(fā)展壯大,與外科治療和放射治療一起成為臨床腫瘤學(xué)的組成部分和腫瘤治療的三大手段。
我國腫瘤內(nèi)科治療專業(yè)開始于20 世紀(jì)50 年代,1959 年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的前身中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院日壇醫(yī)院成立的第二年就建立了我國第一個腫瘤內(nèi)科專業(yè)科室,雖然那時候科室的規(guī)模很小、基礎(chǔ)薄弱,但是前輩們憑著對腫瘤內(nèi)科事業(yè)的熱愛和發(fā)展我國腫瘤內(nèi)科事業(yè)的使命責(zé)任,1960 年就開始了我國自主研發(fā)的抗腫瘤新藥N- 甲酰溶肉瘤素的臨床試驗,并開始招收來自全國各地的進修醫(yī)生。經(jīng)過幾代人的不懈努力,特別是改革開放之后的40 多年,我國腫瘤內(nèi)科得到了空前的繁榮發(fā)展,成為臨床腫瘤學(xué)中發(fā)展最快的學(xué)科領(lǐng)域。2008 年國家設(shè)立重大新藥創(chuàng)制科技重大專項,為我國抗腫瘤藥物研發(fā)提供了前所未有的歷史機遇,我國抗腫瘤藥物研發(fā)從仿制向原始創(chuàng)新過渡,自主研發(fā)的抗腫瘤新藥不斷在完成臨床試驗后獲批上市,顯著提高了我國腫瘤內(nèi)科的研究和治療水平,為腫瘤患者提供了新的治療選擇,改善了患者的治療效果。
腫瘤內(nèi)科是一個龐大的學(xué)科體系,從細胞毒藥物治療、分子靶向藥物治療,到近幾年發(fā)展起來的免疫治療和細胞治療,隨著人類對腫瘤本質(zhì)認識的不斷深入,治療理念不斷更新和發(fā)展,治療體系不斷豐富。與此同時,腫瘤的鎮(zhèn)痛治療、營養(yǎng)支持治療和姑息治療、針對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的治療、腫瘤患者的心理治療、抗腫瘤新藥臨床試驗如何進行等都是腫瘤內(nèi)科治療體系的重要組成部分。
腫瘤內(nèi)科治療在腫瘤多學(xué)科綜合治療中的地位、在腫瘤多學(xué)科綜合治療體系中如何將內(nèi)科治療與其他治療手段合理有序地安排和應(yīng)用,以期根據(jù)每位患者的疾病特點和體能狀態(tài),最大限度地實現(xiàn)個體化治療,取得最好的治療效果,是我們在臨床工作中必需面對和回答的問題。
有鑒于此,我們編寫了《腫瘤內(nèi)科原理與實踐》。本書系統(tǒng)、全面地介紹了腫瘤內(nèi)科的發(fā)展歷史、腫瘤內(nèi)科治療的基本原理、常見腫瘤內(nèi)科治療的原則和實施治療的方案、腫瘤內(nèi)科領(lǐng)域的研究進展,使同道們對腫瘤內(nèi)科有一個全面的了解,對大家的臨床和研究工作有所幫助。
本書力圖最大限度地系統(tǒng)介紹腫瘤內(nèi)科治療理念和方法,書稿雖然經(jīng)過所有作者和編者的多次修訂和校對,但是由于水平所限,錯誤和不足在所難免,敬請讀者們不吝賜教,批評指正。衷心感謝我的老師孫燕院士為本書作序,衷心感謝參加本書編寫的各位專家同道在百忙之中付出的心血和寶貴經(jīng)驗。
石遠凱
2022 年10 月28 日
醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師,副院長。擅長消化系統(tǒng)腫瘤的內(nèi)科治療。
第一篇總論
第1章腫瘤多學(xué)科綜合治療原則/2
第2章腫瘤內(nèi)科治療原則/13
第3章細胞毒抗腫瘤藥物分類和腫瘤化學(xué)治療的理論基礎(chǔ)/26
第4章腫瘤分子靶向治療原則和理論基礎(chǔ)/35
第1節(jié)腫瘤分子靶向治療基本原則/36
第2節(jié)腫瘤分子靶向治療的理論基礎(chǔ)和藥物/36
第3節(jié)腫瘤分子靶向治療的展望/66
第5章腫瘤免疫治療/68
第1節(jié)腫瘤免疫治療的理論基礎(chǔ)/68
第2節(jié)已獲批上市的免疫檢查點抑制劑/70
第3節(jié)免疫檢查點抑制劑常見毒性及處理措施/82
第6章腫瘤的生物和基因治療/86
第1節(jié)細胞免疫治療/86
第2節(jié)嵌合抗原受體T細胞療法/93
第3節(jié)腫瘤疫苗/100
第7章腫瘤藥物耐藥/121
第1節(jié)細胞毒藥物耐藥/121
第2節(jié)分子靶向藥物和免疫檢查點抑制劑耐藥/128
第3節(jié)總結(jié)與展望/139
第8章抗腫瘤新藥臨床試驗/146
第1節(jié)抗腫瘤新藥臨床試驗的歷史回顧/146
第2節(jié)抗腫瘤新藥臨床試驗的原則/150
第3節(jié)抗腫瘤細胞毒藥物療法的臨床研發(fā)/158
第4節(jié)抗腫瘤分子靶向藥物的臨床試驗/174
第5節(jié)腫瘤臨床試驗設(shè)計的統(tǒng)計學(xué)/181
第6節(jié)腫瘤臨床研究的倫理審查/192
第7節(jié)臨床試驗的藥品管理/198
第8節(jié)抗腫瘤新藥臨床試驗的技術(shù)審評/200
第9章抗腫瘤藥物的給藥方式/219
第1節(jié)口服給藥/219
第2節(jié)靜脈給藥/221
第3節(jié)動脈給藥/228
第4節(jié)肌內(nèi)注射/232
第5節(jié)體腔內(nèi)給藥/234
第6節(jié)腫瘤化療的特殊給藥方式/240
第10章抗腫瘤藥物相關(guān)不良反應(yīng)及其處理/260
第1節(jié)骨髓抑制/260
第2節(jié)消化道反應(yīng)/294
第3節(jié)變態(tài)反應(yīng)/306
第4節(jié)肝毒性/310
第5節(jié)肺毒性/317
第6節(jié)心臟毒性/322
第7節(jié)皮膚毒性及手足綜合征/337
第8節(jié)神經(jīng)毒性/344
第9節(jié)免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)/351
第10節(jié)遠期毒性/356
第11章惡性腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)/370
第1節(jié)實體瘤療效評價的WHO標(biāo)準(zhǔn)/370
第2節(jié)RECIST標(biāo)準(zhǔn)/373
第3節(jié)免疫相關(guān)反應(yīng)評價體系/377
第4節(jié)淋巴瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)/382
第12章自體造血干細胞移植/408
第1節(jié)自體造血干細胞移植治療的理論基礎(chǔ)/408
第2節(jié)自體造血干細胞移植的關(guān)鍵步驟和相關(guān)技術(shù)/409
第3節(jié)自體造血干細胞移植的臨床應(yīng)用/417
第13章癌癥患者的鎮(zhèn)痛治療/437
第1節(jié)癌痛的病因和分類/437
第2節(jié)癌痛的全面評估/438
第3節(jié)癌痛治療原則和方法/438
第4節(jié)難治性癌痛/442
第14章腫瘤患者的心理治療/444
第1節(jié)腫瘤臨床多維度痛苦篩查、評估及應(yīng)答/444
第2節(jié)精神癥狀的控制與管理/447
第3節(jié)腫瘤患者心理干預(yù)方法/452
第4節(jié)晚期癌癥患者癥狀控制與臨終關(guān)懷/457
第15章腫瘤患者的營養(yǎng)支持治療/463
第16章中醫(yī)在腫瘤治療中的應(yīng)用/477
第1節(jié)中醫(yī)對腫瘤的認識/477
第2節(jié)中醫(yī)治療腫瘤的原則/478
第3節(jié)腫瘤的中醫(yī)辨證論治/480
第4節(jié)腫瘤圍手術(shù)期的中醫(yī)治療/481
第5節(jié)中醫(yī)藥防治化療不良反應(yīng)/483
第6節(jié)中醫(yī)藥防治放療不良反應(yīng)/485
第7節(jié)中醫(yī)藥防治靶向藥物不良反應(yīng)/487
第8節(jié)中醫(yī)治療腫瘤并發(fā)癥及常見癥狀/489
第9節(jié)中醫(yī)藥聯(lián)合免疫治療的研究進展/491
第17章腫瘤分子靶點檢測技術(shù)臨床應(yīng)用/496
第1節(jié)免疫組織化學(xué)技術(shù)/496
第2節(jié)熒光原位雜交技術(shù)/499
第3節(jié)第一代測序技術(shù)/503
第4節(jié)第二代測序技術(shù)與液體活檢技術(shù)/507
第5節(jié)未來測序技術(shù)/510
第18章抗腫瘤藥物臨床藥物代謝動力學(xué)/517
第1節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運/517
第2節(jié)藥物的體內(nèi)過程/519
第3節(jié)藥物代謝動力學(xué)的基本原理/524
第19章抗腫瘤藥物基因組學(xué)和藥效學(xué)/528
第1節(jié)藥物代謝酶和藥物作用靶點檢測/528
第2節(jié)藥物基因組學(xué)檢測方法/531
第3節(jié)如何突破發(fā)展瓶頸/533
第20章惡性腫瘤患者長期隨診規(guī)范和實踐/538
第二篇各論/
第21章淋巴瘤/546
第1節(jié)霍奇金淋巴瘤/546
第2節(jié)非霍奇金淋巴瘤/559
第3節(jié)漿細胞腫瘤/614
第22章頭頸部惡性腫瘤/628
第1節(jié)甲狀腺癌/628
第2節(jié)鼻咽癌/644
第3節(jié)其他頭頸部腫瘤/654
第23章胸部腫瘤/677
第1節(jié)肺癌/677
第2節(jié)胸腺腫瘤/716
第3節(jié)惡性胸膜間皮瘤/736
第24章乳腺癌/751
第1節(jié)流行病學(xué)/751
第2節(jié)病因?qū)W/751
第3節(jié)病理學(xué)/753
第4節(jié)臨床表現(xiàn)/756
第5節(jié)診斷/757
第6節(jié)分期/762
第7節(jié)治療/767
第8節(jié)其他類型乳腺癌的內(nèi)科治療/812
第9節(jié)預(yù)后/816
第25章消化系統(tǒng)腫瘤/819
第1節(jié)食管癌/819
第2節(jié)胃癌/840
第3節(jié)結(jié)直腸癌/867
第4節(jié)胰腺癌/901
第5節(jié)原發(fā)性肝癌/918
第6節(jié)胃腸道間質(zhì)瘤/938
第7節(jié)腹膜癌/957
第8節(jié)少見的消化道惡性腫瘤/968
第26章泌尿系統(tǒng)和男性生殖系統(tǒng)腫瘤/980
第1節(jié)腎癌/980
第2節(jié)腎母細胞瘤/993
第3節(jié)尿路上皮癌/1004
第4節(jié)睪丸腫瘤/1027
第5節(jié)前列腺癌/1047
第6節(jié)腎上腺腫瘤/1062
第7節(jié)男性泌尿生殖系統(tǒng)其他惡性腫瘤/1069
第27章女性生殖系統(tǒng)腫瘤/1077
第1節(jié)卵巢癌/1077
第2節(jié)宮頸癌/1090
第3節(jié)子宮內(nèi)膜癌/1112
第4節(jié)子宮肉瘤/1127
第5節(jié)妊娠性滋養(yǎng)細胞疾病/1145
第6節(jié)外陰和陰道腫瘤/1160
第7節(jié)輸卵管腫瘤/1171
第28章骨肉瘤與軟組織肉瘤/1179
第1節(jié)骨肉瘤/1179
第2節(jié)軟組織肉瘤/1185
第29章皮膚惡性腫瘤/1200
第1節(jié)黑色素瘤/1200
第2節(jié)原發(fā)皮膚鱗癌/1212
第30章神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/1222
第1節(jié)總論/1222
第2節(jié)肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/1228
第3節(jié)消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/1239
第31章原發(fā)灶不明的惡性腫瘤/1252
第32章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)惡性腫瘤/1275
第1節(jié)原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤/1275
第2節(jié)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤/1285
第33章惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移的治療/1315
第1節(jié)總論/1315
第2節(jié)肺癌腦轉(zhuǎn)移/1319
第3節(jié)乳腺癌腦轉(zhuǎn)移/1324
第4節(jié)黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移/1326
第34章惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療/1336
第35章腫瘤急癥及并發(fā)癥的治療/1346
第1節(jié)腫瘤溶解綜合征的治療/1346
第2節(jié)高鈣血癥的治療/1351
第3節(jié)上腔靜脈壓迫綜合征的治療/1354
第4節(jié)癌性腸梗阻的治療/1359
第36章副腫瘤綜合征/1368
第1節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征/1368
第2節(jié)其他系統(tǒng)副腫瘤綜合征/1376