在與人類健康密切相關(guān)的藥品研發(fā)領(lǐng)域，專利保護(hù)制度對于科研領(lǐng)域的系統(tǒng)性升級以及基礎(chǔ)性平臺技術(shù)的創(chuàng)新激勵作用特別顯著。如果沒有專利制度，該領(lǐng)域的規(guī)模化技術(shù)創(chuàng)新幾乎是不可能產(chǎn)生的。正是20世紀(jì)60年代提出的基于基礎(chǔ)研究-發(fā)現(xiàn)-設(shè)計(jì)-臨床前開發(fā)-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究等過程的新藥研發(fā)模式，以及20世紀(jì)中后期，主要發(fā)達(dá)國家開始對藥品實(shí)施的專利保護(hù)，共同推動了新的化合物不斷被發(fā)現(xiàn)和篩選驗(yàn)證，促進(jìn)了大量針對常見病、多發(fā)病的重磅炸彈級藥物研發(fā)成功，極大地改善了公眾健康，并產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

但近20年來，隨著發(fā)生機(jī)制復(fù)雜的慢性病、惡性腫瘤等逐漸成為影響人類生命健康的主要疾病，新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)并未帶來藥物創(chuàng)新率的大幅提升，國內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)難度加大，研發(fā)成本增高，基于個體差異導(dǎo)致的藥物有效性、安全性、可重復(fù)性的問題凸顯。2015年啟動并在世界范圍內(nèi)掀起關(guān)注熱潮的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃正是希望引領(lǐng)一個醫(yī)學(xué)新時代，在對人、病、藥深度認(rèn)識的基礎(chǔ)上，為癌癥找到更多更好的治療手段，為缺乏有效治療手段的疾病提供有價值的信息，尋找到突破性的治療藥物。

細(xì)胞治療技術(shù)、基因治療技術(shù)以及基于組學(xué)的高通量解析指導(dǎo)下的個體化靶向新藥創(chuàng)制是當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療研究的熱點(diǎn)。2017年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款不依照腫瘤發(fā)病部位，而是依照腫瘤生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法：將PD-1單抗藥物Keytruda用于治療帶有微衛(wèi)星序列不穩(wěn)定或DNA錯配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤患者，被稱為精準(zhǔn)醫(yī)療的里程碑事件。CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品Kymriah和Yescarta的獲批，以及CRISPR/Cas編輯技術(shù)在用于先天性黑朦癥治療中的推進(jìn)，也均預(yù)示著突破傳統(tǒng)疾病治療模式的精準(zhǔn)醫(yī)療正從理論走向臨床。

不僅如此，由于癌癥等疾病發(fā)生的機(jī)制非常復(fù)雜，在形成實(shí)性腫塊以前，與癌癥相關(guān)的基因突變過程可能已經(jīng)發(fā)生，傳統(tǒng)的以臨床表征進(jìn)行分型的方式難以跟上醫(yī)學(xué)的發(fā)展進(jìn)程，新的分子標(biāo)志物也并不必然意味著能夠劃分出適用于某種特定藥物的新群體。根據(jù)近20年的專利數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療方向逐漸將重點(diǎn)從診斷分型轉(zhuǎn)移出來，向預(yù)后及預(yù)測治療響應(yīng)的方向發(fā)展。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的迅速發(fā)展，診斷分型方法、預(yù)后及預(yù)測治療響應(yīng)、針對新的分型體系的藥物用途或施藥方案是否能受到我國專利法的保護(hù)也引起了業(yè)內(nèi)的關(guān)注，或?qū)⒊蔀槲磥硌芯康臒狳c(diǎn)之一。

新藥要超過老藥，需要有更高的療效、更低的不良反應(yīng)。高度確證的生物標(biāo)記物的使用或聯(lián)合使用，已知藥物的適應(yīng)癥的拓展，多種藥物的聯(lián)合治療，在藥物設(shè)計(jì)及新藥開發(fā)早期就開展基于不同患者群體基因多態(tài)性的藥物代謝研究及預(yù)后評估研究，提供針對合適的群體、在合適的時間提供特定劑量的非常個體化的醫(yī)療方案，可能是降低新藥開發(fā)成本的選擇。但每年成千上萬的新化合物、新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，以及由于巨大的潛在經(jīng)濟(jì)利益的推動，在研究階段表現(xiàn)出些微優(yōu)良效果即進(jìn)行專利申請以求保護(hù)的現(xiàn)實(shí)情況，使得規(guī)避密集的知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險也成為新藥開發(fā)過程中增加經(jīng)濟(jì)成本、耗費(fèi)時間和精力的問題。

本書通過檢索、調(diào)查分析、案例篩選等研究過程，對精準(zhǔn)醫(yī)療熱點(diǎn)領(lǐng)域CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)、CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)以及PD-1抗體靶向藥物的專利申請布局、創(chuàng)新集聚情況、關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展脈絡(luò)、重點(diǎn)產(chǎn)品臨床申報狀態(tài)、專利訴訟競爭態(tài)勢以及平臺技術(shù)的專利壟斷與公眾利益的平衡等進(jìn)行了研究和總結(jié)。在第一部分CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)中，著重分析了重要靶點(diǎn)的相關(guān)專利信息，剖析了用于克服免疫因子風(fēng)暴、損傷正常組織、腫瘤逃逸等副作用而進(jìn)行的涉及結(jié)構(gòu)、元件改造的專利技術(shù)脈絡(luò)，并對臨床安全性、可控性進(jìn)行了探討。在第二部分CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)中，以國際前沿新創(chuàng)公司的專利布局和技術(shù)轉(zhuǎn)化為切入點(diǎn)，深入分析了在技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過程中的合作創(chuàng)新的專利保護(hù)模式，并從受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注的美國麻省理工學(xué)院布羅德研究所張鋒和美國加州大學(xué)伯克利分校詹妮弗杜德娜的專利爭奪戰(zhàn)解析專利申請文件的撰寫、審查、異議及訴訟策略。在該部分，特別分析了生物領(lǐng)域20世紀(jì)影響最為深遠(yuǎn)的平臺技術(shù)發(fā)展過程中，專利保護(hù)和運(yùn)用的歷史事例，探討平臺技術(shù)的基礎(chǔ)性專利帶來的行業(yè)壟斷性與公眾利益的平衡。在本書的第三部分，則以極具應(yīng)用前景的腫瘤靶向抗體藥物為主，針對全球涉及PD-1抗體的專利申請進(jìn)行深入解讀，梳理核心專利技術(shù)后續(xù)的發(fā)展脈絡(luò)，探索重點(diǎn)產(chǎn)品的技術(shù)突破方向，解析圍繞產(chǎn)品構(gòu)建專利布局壁壘的策略和方式，并依據(jù)專利文獻(xiàn)及非專利文獻(xiàn)的競合對技術(shù)演進(jìn)的方向嘗試進(jìn)行前瞻性的分析。

精準(zhǔn)醫(yī)療是應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)和生物信息技術(shù)，結(jié)合患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類、診斷、給出具有個性化的治療方案。各種組學(xué)技術(shù)是精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展和得以實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)。多年的發(fā)展，使得我國基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)技術(shù)高速發(fā)展，業(yè)已邁入世界前列，具備了破譯遺傳學(xué)信息，根據(jù)特有的基因或蛋白質(zhì)信息制定出針對個人的治療決策的基礎(chǔ)。隨著個體化醫(yī)療技術(shù)、生物信息學(xué)與大數(shù)據(jù)科學(xué)交叉應(yīng)用的快速進(jìn)步，精準(zhǔn)醫(yī)療新型技術(shù)逐步成熟，致力于早期診斷、精確治療和用藥、準(zhǔn)確預(yù)后評估的新型醫(yī)療產(chǎn)業(yè)也逐漸被催生開啟。

醫(yī)學(xué)史上曾出現(xiàn)改變疾病診療范式的大事件，例如外科手術(shù)的發(fā)明、抗生素的發(fā)現(xiàn)、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的使用等。而今，新的基因編輯技術(shù)、工程T細(xì)胞和靶向藥物取得的進(jìn)展，預(yù)示著突破性的精準(zhǔn)醫(yī)療時代即將到來。值此機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存之際，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心醫(yī)藥部組織基因工程、生物工程的優(yōu)秀審查員團(tuán)隊(duì)歷時三載，傾力研究，撰寫并完成本書，希望能夠使讀者從中對精準(zhǔn)醫(yī)療熱點(diǎn)技術(shù)的專利保護(hù)現(xiàn)狀和發(fā)展前瞻獲得更深的感悟和體會。

由于水平有限，書中疏漏之處在所難免，敬請讀者批評指正。